Синдром ДиДжорджи

Синдром ДиДжорджи — симптомы, лечение, наследование

Синдром Дигорджи относится к генетическим заболеваниям, определяемым как синдромы микроделеции. При диагностике синдрома микроделеции 22q11.2 необходимо посетить таких врачей-специалистов, как: кардиолог, иммунолог, эндокринолог, отоларинголог и офтальмолог. Узнайте о причинах, симптомах и лечении синдрома Дигорджи.

Синдром Дигорджи — одно из генетических заболеваний, называемых синдромами микроделеции. Частота синдрома микроделеции 22q11.2 составляет примерно от 1 из 4 до 5 000 живорожденных (расхождение связано с различной статистикой населения, приведенной в исходных материалах). Генетическая аномалия была описана в 1965 году на основании клинических наблюдений за пациентами, у которых проявлялись характерные симптомы нарушений иммунной системы и сердечно-сосудистой системы. В настоящее время это одно из самых известных генетических заболеваний как с точки зрения этиологии (мы знаем точные генетические причины), так и с точки зрения клинических симптомов (описано более 180 — наиболее распространенные из них перечислены в разделе « Симптомы » ).

Из-за множества изменений и их характерных систем (описанных в клинической литературе как отдельные синдромы, синдромы) в данной статье для определения синдрома используется номенклатура, используемая в молекулярной цитогенетике, то есть микроделеционный комплекс 22q11.2.

Синдром ДиДжорджи — причины

Клиническая картина синдрома обусловлена потерей фрагмента длинного плеча хромосомы 22 пары — последовательности 22q11.2 (отсюда частый термин, используемый в цитогенетическом описании — моносомия 22q11.2). Цитогенетическая запись поражения представлена ​​следующим образом: 46, XX del (22) (q11.21q11.23) для девочек / женщин и 46, XY del (22) (q11.22q11.23) для мальчиков / мужчин.

Утрата некоторых генов микроделеции приводит к нарушению развития и миграции клеток в раннем периоде развития плода (поражаются клетки 3-й и 4-й бронхиальной дуги и клетки нервного гребня). Возникающие нарушения приводят к порокам развития и функциональным органам в области головы и шеи, что, в свою очередь, приводит к появлению клинических симптомов. Причины возникновения нарушений в структуре хромосом могут быть разными. В большинстве случаев это изменения de novo (присутствующие только у пациента, в результате хромосомных мутаций на стадии формирования гамет или первого деления клетки).

Другой причиной синдрома микроделеции 22q11.2 у ребенка является наличие сбалансированной транслокации фрагмента длинного плеча хромосомы 22 у одного из родителей. Носителями сбалансированной транслокации являются здоровые люди, не проявляющие никаких тревожных симптомов или симптомов — в их случае количество генетического материала в ядре клетки не изменилось количественно, а передается на другую хромосому. Во время образования гамет неполная хромосома 22-й пары разделяется случайным образом, и в результате мы получаем сперматозоид или яйцеклетку с неполной генетической информацией.

В случае синдрома микроделеции 22q11.2 также существует семейная наследственность хромосомной аберрации — микроделеции упомянутых выше хромосомный сегмент. Основная причина такой ситуации заключается в том, что родители не осведомлены о наличии такого изменения в их геноме (синдром микроделеции характеризуется разной степенью выраженности клинических симптомов, в некоторых случаях они очень неспецифичны или даже латентны, что еще больше затрудняет диагностику и диагностику). На основании клинических и лабораторных исследований пациентов с семейным бременем хромосомной мутации 22q11.2 предполагается, что другие, дополнительные генетические последовательности могут быть вовлечены в возникновение синдрома ДиДжорджи и связанных с ним синдромов.

Во всех случаях микроделеций 22q11.2 отсутствовали однопородные дисомические расстройства, что исключает роль нарушений родительского импринтинга (метилирование ДНК, соответствующее отцовской и материнской хромосомам) в процессах, ведущих к развитию клинических симптомов.

Синдром ДиДжорджи — симптомы

Как упоминалось ранее, клиническая картина (фенотипические симптомы) синдрома микроделеции 22q11.2 очень многочисленна и может проявляться в различных системах, давая характерные и в то же время разные симптомы.

При синдроме микроделеции 22q11.2 наиболее часто описываются следующие единицы:

• Синдром ДиДжорджи,
• VCSF (небно-кардио-лицевой синдром),
• CTAFS ( синдром конотрункальной аномалии лица ),
• Синдром Кейлера,
• Команда Optiz G / BBB.

Наиболее частые симптомы, характерные для синдрома микроделеции 22q11.2, перечислены ниже. — в таблице дополнительно указывается, что является важным и наиболее характерным для вышеупомянутых команды. Следует помнить, что не все изменения возникают у каждого пациента — в некоторых случаях проявление черт бывает очень незаметным или даже приглушенным, что делает их выявление чрезвычайно трудным.

• асимметричное лицо (как по строению, так и по функциям, что является результатом нарушения иннервации и напряжения мимических мышц),
• зад
• плоское основание черепа,
• длинное лицо с приплюснутым профилем,
• пороки развития зубных рядов (возможное отсутствие зачатков постоянных зубов, мелкие зубы),
• микроцефалия,
• извилистые сосуды сетчатки,
• «Потемневшие глаза»,
• косоглазие
• узкие промежутки век,
• врожденное белесое изменение цвета конъюнктивального кольца,
• катаракта
• пороки развития радужной оболочки (узелки, трещины) и сетчатки,
• маленькие глазные яблоки,
• волнистый край ушной раковины с возможной сросшейся мочкой уха,
• маленькие ушные раковины,
• узкие наружные слуховые проходы,
• нарушение слуха,
• частое воспаление среднего уха,
• пороки строения носа и проходимости носа,
• многочисленные пороки сердца и сосудистой системы (межжелудочковый дефект, межпредсердный дефект, недоразвитие легких, тетралогия Фалло , правая дуга аорты, открытый артериальный проток, общий артериальный ствол, разрыв дуги аорты, дефекты аортального клапана, аномальные каротидные артерии, атрезия трикуспидального клапана, спинной мозг, мелкие вены) — сердечно-сосудистые заболевания являются основным критерием в диагностике вышеперечисленных команды *,
• маленький мозговой червь,
• гипоплазия мозжечка,
• снижение мышечного тонуса,
• припадки
• расщелина позвоночника,
• пороки развития вокруг горла, гортани и верхних дыхательных путей,
• нарушения в строении почек,
• возможные грыжи,
• маленькие руки и ноги с крошечными заостренными пальцами ног,
• небольшая ногтевая пластина,
• большой палец с тремя пальцами
• полидактилия,
• запор
• тромбоцитопения
• артрит,
• возможен невысокий рост — все команды,
• дефекты позвоночника (сколиоз),
• костные аномалии позвоночника и возможные дополнительные ребра,
• низкая мышечная масса,
• расшатанные суставы,
• обильные волосы на коже головы,
• нарушения поведения с возможностью приступов агрессии, слабоумия, шизофрении.

Синдром ДиДжорджи — что за врач?

Как упоминалось ранее, клинические симптомы (фенотип), связанные с синдромом микроделеции 22q11.2, многочисленны и различаются по степени тяжести. Часто может случиться так, что первые тревожные симптомы могут появиться позже в жизни или могут быть диагностированы во время других тестов. В случае возникновения каких-либо тревожных симптомов пациента следует направить к различным специалистам, чтобы подтвердить или исключить наличие симптомов, которые могут указывать на наличие синдрома.

При диагностике синдрома микроделеции 22q11.2 необходимо посетить таких врачей-специалистов, как:

• кардиолог — диагностика возможных изменений изображения строения и работы сердца,
• иммунолог — диагностика нарушений в работе тимуса и иммунной системы,
• эндокринолог — тесты на деятельность желез внутренней секреции, особенно щитовидной и паращитовидных желез,
• отоларинголог — осмотр строения слуховых проходов, осмотр слуха,
• фониатр — проверка слуха,
• клинический биохимик — биохимические анализы крови и / или уровня гормонов,
• офтальмолог — обследование и диагностика структурных изменений глазного яблока и зрительного нерва,
• ортодонт / стоматолог — определение изменений строения нижней челюсти и возможных пороков развития зубных рядов,
• уролог — оценка состояния почек, мочеполовой системы,
• невролог — оценка нервной системы и основных рефлексов,
• клинический генетик — генетическое консультирование, оценка основ и генетической природы изменений.

Синдром ДиДжорджи — диагностика

В каждом случае визит и осмотр направлены на проверку первоначального диагноза и наблюдение на наличие изменений, характерных для команды. Из-за множественности и специфичности клинических симптомов больного после первичных обследований чаще всего направляют в цитогенетическую лабораторию для окончательного подтверждения диагноза.

В настоящее время этиология клинических симптомов, присутствующих при синдроме микроделеции 22q11.2, полностью не изучена. Известно, что моносомия 22q11.2 приводит к нарушению развития клеток 3-й и 4-й бронхиальной дуги и миграции клеток нервного гребня. Эти нарушения приводят к порокам развития в области головы и шеи и частей внутренних систем (особенно сердечно-сосудистой системы). Ниже представлены наиболее известные аномалии с учетом причинно-следственной последовательности ситуации.

Синдром ДиДжорджи — осложнения

Неправильное осушение клеток в раннем внутриутробном периоде приводит к нарушению структуры:

• горло
• гортань,
• нёбо

— и их структура, и иннервация. Возникающие в результате нарушения приводят к проблемам с глотанием или речью в послеродовом периоде.

Отсутствие или нарушение функции вилочковой железы приводит к ослаблению иммунной системы. Тимус, как один из элементов системы иммунного ответа, принимает участие в «стигматизации и созревании» Т-лимфоцитов. Первичная нехватка специализированных клеток приводит к снижению эффективности нашей иммунной защиты, отсюда и состояние воспалительные, например, дыхательные пути.

Частота заболеваний среднего уха является прямым результатом аномалий в структуре слухового прохода. Следовательно, ограниченная проходимость слуховых проходов приводит к печально известным воспалениям и инфекциям. Хронические хронические инфекции могут вызывать проблемы со слухом в более позднем возрасте.

У детей с синдромом ДиДжорджи наблюдается снижение уровня кальция в крови в неонатальном периоде . Это результат дисфункции эндокринных органов с ограниченными возможностями (в частности, паращитовидной железы и щитовидной железы).

Симптомы сердечно-сосудистой системы наиболее характерны и имеют самые большие последствия для функционирования всего организма. Нарушения строения сердца или крупных артериальных и венозных сосудов могут привести не только к острым нарушениям сосудистой системы, но и:

• невысокий рост,
• гипоксия,
• проблемы с поддержанием должной температуры тела — особенно в дистальных частях тела.

Большинство случаев синдрома микроделеции 22q11.2 представляют собой поражения de novo. Популяционный риск синдрома составляет менее 1%, а точнее около 0,025%. Только при наличии структурных изменений в геноме родителей этот риск увеличивается.

Синдром ДиДжорджи — риск возникновения

В случае, если один из родителей несет сбалансированную транслокацию длинноплечного фрагмента 22-й хромосомы пары или является носителем микроделеции 22q11.2, риск изменения у ребенка достигает 50%. Механизм явления объяснен в разделе « Причины заболевания».

В случае более раннего рождения ребенка с синдромом микроделеции 22q11.2 риск развития синдрома при следующей беременности не увеличивается, за исключением случаев, когда у родителей ребенка диагностированы транслокации.

Синдром ДиДжорджи — исследования

Диагностика синдрома микроделеции 22q11.2 очень сложна, и только генетические тесты дают 100% уверенность. В настоящее время наиболее часто применяемым методом является анализ FISH (флуоресцентная гибридизация in situ) с использованием зонда, нацеленного на критическую область. Материалом для исследования служат Т-лимфоциты, полученные из образца периферической крови, взятой из вены (количество забираемой крови зависит от возраста и состояния пациента — обычно это около 5 мл). В ходе исследования тщательно анализируется область 22q11.2. FISH может обнаружить не только моносомию 22q11.2, но и наличие транслокации у родителей ребенка.

Альтернативный тест, используемый в некоторых центрах (однако вероятность получения правильного результата менее вероятен — около 95%), — это тест hr-CGH (сравнительная гибридизация генома с высоким разрешением). Исследования Hr-CGH направлены на количественный анализ генетического материала (определение делеций или дупликаций) в конкретных генетических последовательностях. Поскольку величина изменений, сопровождающих комплексы 22q11.2, находится на пределе разрешающей способности теста, может случиться так, что полученные результаты будут положительно отрицательными или положительными.

В некоторых центрах есть возможность микроматричного анализа критической области , однако из-за очень высоких затрат на исследования этот метод остается в стадии клинических и научных экспериментов.

Генетические тесты проводятся в послеродовой период. Пренатальная диагностика проводится только парам из группы высокого риска. В случае пренатальных тестов материалом для исследования служат клетки плода, взятые из околоплодных вод или трофобласта. Способы получения материала являются инвазивными процедурами с 1-2% риском осложнений невынашивания беременности, поэтому их следует предлагать и проводить в случае крайней необходимости.

Синдром ДиДжорджи — лечение

В случае индивидуальных нарушений, присутствующих при синдроме микроделеции 22q11.2, применяется следующее лечение:

• хирургический
• фармакологический,
• реабилитационная терапия.

Хирургическое вмешательство может потребоваться в случае:

• волчья пасть и губы — коррекция направлена ​​на улучшение таких видов деятельности, как: глотание, артикуляция, поддержание правильной проходимости; выполнение процедуры также снижает частоту инфекций среднего уха и дыхательных путей;
• возникновение аномалий в строении сердца и сосудистой системы — хирургические вмешательства обычно направлены на спасение жизни;
• гипоспадия — процедура направлена ​​на исправление неправильного положения конца уретры у мальчиков.

Фармакологическое лечение чрезвычайно важно в случае неправильной работы иммунной системы. Уменьшение количества Т-лимфоцитов требует фармакологической модуляции, а также модификации вакцин, вводимых детям, и самого графика вакцинации (что является результатом медленного, нарушенного развития иммунной системы).

Соответствующая антибактериальная терапия необходима в случае хронического воспаления, респираторных инфекций и инфекций среднего уха .

Нарушения уровня ионов кальция, присутствующих в младенчестве и раннем детстве, могут потребовать приема витамина D3 (может быть нарушен его синтез), а также может потребоваться введение богатой кальцием диеты.

В случае других недугов рекомендуется профилактика и терапия . Ранняя консультация логопеда обеспечит относительно нормальное развитие речи. У детей с синдромом микроделеции 22q11.2 также наблюдается гипотензия мышц, в том числе гладких мышц, что приводит к частым и болезненным запорам. В рационе таких пациентов должно быть много клетчатки и много жидкости.

У пациентов также есть проблемы с употреблением твердой, твердой пищи. Форма еды должна быть адаптирована к их возможностям, что значительно облегчит их прием. Поскольку у больных людей наблюдается относительно уменьшенная мышечная масса (что в некотором роде является результатом нарушений мышечного напряжения), физиотерапия чрезвычайно важна для равномерной и постоянной стимуляции мышечной системы.

Из-за эмоциональных расстройств, таких как:

• агрессия,
• импульсивность,
• упрямство,
• разное,

может потребоваться консультация психолога и постоянное наблюдение за эмоциональным развитием больного человека.

Синдром ДиДжорджи — профилактика

В случае генетических заболеваний способов предотвратить возникновение синдрома у потомства нет. В случае пар с повышенным риском синдрома микроделеции 22q11.2 необходимо проконсультироваться у генетика (еще до принятия решения о планируемой беременности). Во время консультации врач или клинический специалист должен по возможности точно представить будущим родителям риск развития синдрома у ребенка.

За исключением случаев проявления острого заболевания, значительно снижающего качество жизни пациента, люди с синдромом микроделеции 22q11.2 могут нормально функционировать в непосредственном окружении. В зависимости от случая жизнь пациента более или менее подчинена определенным правилам, обеспечивающим нормальную жизнь.

Синдром ДиДжорджи — Рекомендации

Пациенты вынуждены регулярно посещать специалистов, особенно кардиолога — постоянный мониторинг сердечно-сосудистой системы (некоторые дефекты органов могут проявиться в более позднем возрасте); ларинголог — что является следствием частых респираторных заболеваний; стоматолог — пациенты из-за нарушения развития зубов вынуждены постоянно проверять свои зубы; психолог; отоларинголог — мониторинг слуха важен, потому что частые воспаления могут привести к потере слуха.

У пациентов с синдромом микроделеции наблюдаются проблемы с обучением и абстрактным мышлением. Однако соответствующие коррекционные классы и курс обучения позволяют им восполнить отставание, и во многих случаях в какой-то момент они выравнивают уровень до среднего для населения.

Синдром ДиДжорджи — решение лечить

В таком обширном диагностическом и терапевтическом процессе пациент / опекуны / родители могут принять решение совместно с врачом на многих этапах (особенно во время подготовки терапевтического алгоритма).

Некоторые ситуации представлены ниже:

• Добавки витамина D3 и кальция могут происходить с помощью специальных препаратов или правильной диеты. Соответствующий метод должен учитывать предпочтения пациента и эффективность предлагаемых методов (известно, что абсорбция синтетических препаратов намного хуже, чем содержащихся в пище, но их легче выполнять).
• В случае пренатальной диагностики родители принимают решение об инвазивной операции и ее типе.

Ловцевич Ирина Николаевна

врач-дерматолог, косметолог

Информация о враче

Ловцева Ирина Николаевна — врач венеролог, стаж 27 лет. Скидка на прием врача! Все отзывы о враче. Запись онлайн или по телефону.

Принимает взрослых и детей.

Проводит диагностику, лечение, профилактику дерматологических заболеваний, занимается малой хирургией в дерматологии и косметологии, лазерной дерматологией, лазерной косметологией, медицинским педикюром и маникюром, эстетической косметологией, инъекционной косметологией, терапевтической косметологией с применением широкого спектра пилингов, масок, сывороток, кремов, косметологией в трихологии, косметологией тела.

Похожие записи:

Самоагрессия организма Системная склеродермия Специфический и неспецифический иммунитет Стоит ли принимать БАД зимой?