Содержание
Болезнь Помпе у детей — симптомы, лечение, диета, лекарства
Болезнь Помпе — это генетическое заболевание, которое проявляется, среди прочего, в мышечная слабость, проблемы с движением, головокружение, а также увеличенное сердце и печень. Болезнь Помпе неизлечима, но своевременное лечение и реабилитация могут замедлить ее прогрессирование.
Болезнь Помпе относится к группе генетических заболеваний, связанных с косвенным нарушением функций клеточных органелл, называемых лизосомами (поэтому болезнь Помпе относится к группе болезней накопления). Гликогеноз II — редкое заболевание — оно встречается со средней частотой 1 случай на 40 000 живорождений, однако из-за клинической природы индивидуума оценки могут быть значительно смещены.
В отличие от многих других генетических заболеваний, в том числе накопительных лизосом, гликоген II может проявляться в разном возрасте пациента с разной степенью тяжести, поэтому введена соответствующая клиническая классификация заболевания:
- фигура новорожденного,
- фигура подросткового возраста
- фигура у взрослых.
Если не лечить, болезнь вызывает смерть даже в раннем детстве.
Болезнь Помпе — причины
Непосредственной причиной болезни Помпе является мутация в гене, кодирующем фермент под названием альфа-гликозидаза (кислая мальтаза, GAA). Мутации (около 40 различных) — это точечные изменения с аутосомно-рецессивным наследованием. Следствием мутации является нарушение функции или значительно сниженный уровень фермента — в неонатальной форме активность GAA не превышает 1%, а у взрослых пациентов это соотношение может достигать даже 45%.
Этот фермент принадлежит к группе лизосомальных ферментов, ответственных за гидролиз (то есть ферментативную деградацию) гликогена. В результате блокировки метаболических путей или их нарушения из-за неэффективной работы постоянно поступающий гликоген накапливается в лизосомах. Образовавшиеся агрегаты гликогена в результате повреждают лизосомы и всю клетку. Наиболее уязвимы:
- клетки печени,
- мышечные клетки,
- клетки сердца
- глиальные клетки
- определенные клетки нервной системы (двигательные ядра ствола мозга и клетки переднего рога спинного мозга).
В зависимости от ферментативного изменения процессы агрегации гликогена могут длиться годами или давать первые симптомы уже в неонатальном периоде. К сожалению, клинические наблюдения показывают, что чем раньше у пациента проявляется болезнь, тем сильнее и быстрее проявляются клинические симптомы.
Болезнь Помпе — симптомы
Основные симптомы болезни Помпе:
- прогрессирующая мышечная слабость (особенно скелетных мышц и сердечной мышцы). Следствием проблем с мышечной системой является резкое ограничение движений, проблемы с дыханием (симптомы апноэ во сне при надавливании на грудь спящего человека), нарушения сердечного ритма, проблемы с приемом пищи — у младенцев это может привести к отсутствию сосательного рефлекса;
- прогрессирующая мышечная слабость приводит к нарушению осанки, например, к сколиозу;
- утренние головные боли;
- головокружение;
- легкость утомления;
- увеличенная сердечная мышца;
- увеличенная печень;
- увеличенный язык.
Болезнь Помпе — диагностика
Диагноз болезни Помпе может быть поставлен как в раннем неонатальном периоде, так и в зрелом возрасте. Большинство симптомов, наблюдаемых при легких и острых состояниях болезни, не всегда позволяют поставить четкий клинический диагноз.
В настоящее время для подтверждения диагноза используются биохимические тесты и мониторинг сердца.
- В случае биохимических тестов оценивается уровень и активность GAA. Для этого проводится биопсия кожи и / или поперечно-полосатой мышцы.
- Биохимические тесты дополняются определением уровня ферментов печени и креатинкиназы в крови пациента (при болезни Помпе их концентрация повышается).
- В диагностику также входят тесты для оценки работы и состояния сердца — электромиография, рентген грудной клетки , ЭКГ, эхо сердца.
- В случае пар, в которых оба партнера имеют генетический анамнез, существует возможность пренатального тестирования . Как и у постнатальных пациентов, в этом случае также измеряется количество и ферментативная активность GAA. Материал исследования — клетки плода, взятые из околоплодных вод путем амниоцентеза.
- Возможно проведение генетических тестов, однако из-за очень низкой частоты заболевания и его неоднородной этиологии генетические анализы используются в исследовательских и экспериментальных центрах.
Главный фактор риска — наличие мутации у одного или обоих родителей. Как уже упоминалось, мутация, вызывающая появление клинических симптомов, является аутосомным, рецессивным изменением, то есть наследуется независимо от пола ребенка, и болезнь требует наличия мутировавших копий гена от отца и матери.
Если присутствует только одна аномальная копия гена, никаких нарушений не возникает, и человека, отягощенного таким изменением, называют носителем мутации. Расчетный риск развития заболевания у ребенка (когда семейный анамнез не свидетельствует об отягощении) составляет около 0,1%. Однако в супружеских парах с семьями с историей болезни (особенно среди родственников первой и второй степени родства) риск развития болезни намного выше — он может достигать 25%, если оба родителя являются носителями мутации. В такой ситуации также есть риск, что половина детей такой пары также будут бессимптомными носителями мутации.
В связи с этиологией заболевания в настоящее время эффективных мер профилактики нет.
Болезнь Помпе — лечение
В случае генетических заболеваний невозможно введение эффективного причинного лечения, а только временное лечение, направленное на устранение клинических симптомов.
В случае болезни Помпе лечение направлено на выравнивание активности и уровня недостающего фермента — в настоящее время проводятся экспериментальные терапии.
К сожалению, невылеченная болезнь Помпе — это приговор для пациента . Лечение болезни также не тормозит, а только замедляет развитие клинических симптомов. В случае новорожденных или очень маленьких детей вмешательство необходимо на ранней стадии диагностики (многие пациенты имеют проблемы с глотанием пищи, поэтому используются методы зондового питания ).
В случае пожилых пациентов, у которых основные симптомы заболевания сосредоточены на мышечной системе , необходимо проводить соответствующую тренировочную терапию. К сожалению, возрастающие проблемы могут заставить пациента пользоваться инвалидной коляской и дыхательным аппаратом . Слабость мышц, в том числе дыхательных, ограничивает способность пациентов выполнять определенные действия и предотвращает повышенные физические нагрузки.
Мутации болезни Помпе являются рецессивными, что означает, что для развития болезни должны присутствовать обе копии генов. При переносе мутирует только одна копия, а другая кодирует правильно функционирующий фермент. Носители не проявляют никаких признаков заболевания. Единственный тест, который дает 99,9% уверенности в наличии мутации, — это генетический тест.
Врач высшей квалификационной категории «Невролог», врач функциональной диагностики
Принимает ежегодное участие в Российских и международных конгрессах, симпозиумах, форумах, конференциях по неврологии и смежным медицинским дисциплинам.
В 2017 г. принял участие в Международном конгрессе эпилептологов Юга России, г. Ростов-на-Дону.
С 2020 года ведет прием в «СМ-Клиника».
Сертификат по неврологии: срок действия до 11.11.2024.
Опыт работы — 20 лет
https://ml-clinic.ru/botev-aleksej-aleksandrovich-nevrolog/
What's Your Reaction?
