Меню Закрыть

Болезнь Помпе у детей

https://cdn.medme.pl/zdjecie/5168,840,440,1/Choroba+Pompego.jpg

Болезнь Помпе у детей — симптомы, лечение, диета, лекарства

С.Болезнь Помпе — это генетическое заболевание, которое проявляется, среди прочего, в мышечная слабость, проблемы с движением, головокружение, а также увеличенное сердце и печень. Болезнь Помпе неизлечима, но своевременное лечение и реабилитация могут замедлить ее прогрессирование.

https://cdn.medme.pl/zdjecie/5168,840,440,1/Choroba+Pompego.jpg

Болезнь Помпе относится к группе генетических заболеваний, связанных с косвенным нарушением функций клеточных органелл, называемых лизосомами (поэтому считается, что болезнь Помпе относится к группе болезней накопления). Гликогеноз II — редкое заболевание — оно встречается в популяции в среднем 1 на 40 000 живорождений, однако из-за клинической природы индивидуума оценки могут быть значительно смещены.

В отличие от многих других генетических заболеваний, в том числе накопительных лизосом, гликоген II может проявляться в разном возрасте пациента с разной степенью тяжести, поэтому введена соответствующая клиническая классификация заболевания:

  • фигура новорожденного,
  • фигура подросткового возраста
  • фигура у взрослых.

Если не лечить, болезнь вызывает смерть даже в раннем детстве.

Болезнь Помпе — причины

Непосредственной причиной болезни Помпе является мутация в гене, кодирующем фермент под названием альфа-гликозидаза (кислая мальтаза, GAA). Мутации (около 40 различных) — это точечные изменения с аутосомно-рецессивным наследованием. Следствием мутации является нарушение функции или значительно сниженный уровень фермента — в неонатальной форме активность GAA не превышает 1%, а у взрослых пациентов это соотношение может достигать даже 45%.

Этот фермент принадлежит к группе лизосомальных ферментов, ответственных за гидролиз (то есть ферментативную деградацию) гликогена. В результате блокировки метаболических путей или их нарушения из-за неэффективной работы происходит постоянное накопление гликогена в лизосомах. Образовавшиеся агрегаты гликогена в результате повреждают лизосомы и всю клетку. Наиболее уязвимы:

  • клетки печени,
  • мышечные клетки,
  • клетки сердца
  • глиальные клетки
  • определенные клетки нервной системы (двигательные ядра ствола мозга и клетки переднего рога спинного мозга).
Читайте так же:  Миокардит

В зависимости от ферментативного изменения процессы агрегации гликогена могут длиться годами или давать первые симптомы уже в неонатальном периоде. К сожалению, клинические наблюдения показывают, что чем раньше болезнь проявляется у пациента, тем сильнее и быстрее проявляются клинические симптомы.

Болезнь Помпе — симптомы

Основные симптомы болезни Помпе:

  • прогрессирующая мышечная слабость (особенно скелетных мышц и сердечной мышцы). Следствием проблем с мышечной системой является резкое ограничение движений, проблемы с дыханием (симптомы апноэ во сне при сжатии грудной клетки у спящего), нарушения сердечного ритма, проблемы с приемом пищи — это может привести к отсутствию сосательного рефлекса у грудничков;
  • прогрессирующая мышечная слабость приводит к нарушениям осанки, например, к сколиозу;
  • утренние головные боли;
  • головокружение ;
  • легкость утомления;
  • увеличенная сердечная мышца;
  • увеличенная печень;
  • увеличенный язык.

Болезнь Помпе — диагностика

Диагноз болезни Помпе можно поставить как в раннем неонатальном периоде, так и в зрелом возрасте. Большинство симптомов, наблюдаемых при легких и острых состояниях болезни, не всегда позволяют поставить четкий клинический диагноз.

В настоящее время для подтверждения диагноза используются биохимические тесты и мониторинг сердца .

  1. В случае биохимических тестов оценивается уровень и активность GAA. Для этого выполняется биопсия кожи и / или поперечно-полосатой мышцы.
  2. Биохимические тесты дополняются определением уровня ферментов печени и креатинкиназы в крови пациента (при болезни Помпе их концентрация повышается).
  3. В диагностику также входят тесты для оценки работы и состояния сердца — электромиография, рентген грудной клетки , ЭКГ, эхо сердца.
  4. В случае пар, в которых оба партнера имеют генетический анамнез, существует возможность пренатального тестирования . Как и у постнатальных пациентов, в этом случае также измеряется количество и ферментативная активность GAA. Материал исследования — клетки плода, взятые из околоплодных вод путем амниоцентеза.
  5. Возможно проведение генетических тестов, однако из-за очень низкой частоты заболевания и его неоднородной этиологии генетические анализы используются в исследовательских и экспериментальных центрах.
Читайте так же:  Гепатит В

Главный фактор риска — наличие мутации у одного или обоих родителей. Как уже упоминалось, мутация, вызывающая появление клинических симптомов, является аутосомным, рецессивным изменением, то есть наследуется независимо от пола ребенка, и заболевание требует наличия мутировавших копий гена от отца и матери.

Если присутствует только одна аномальная копия гена, никаких отклонений не возникает, и человека, отягощенного таким изменением, называют носителем мутации. Расчетный риск развития заболевания у ребенка (когда семейный анамнез не свидетельствует об отягощении) составляет около 0,1%. Однако в парах с семейным анамнезом заболевания (особенно среди родственников первой и второй степени родства) риск развития болезни намного выше — он может достигать 25%, если оба родителя являются носителями мутации. В такой ситуации также есть риск, что половина детей такой пары также будут бессимптомными носителями мутации.

В связи с этиологией заболевания в настоящее время не существует эффективных профилактических мер.

Болезнь Помпе — лечение

В случае генетических заболеваний невозможно введение эффективного причинного лечения, а только временное лечение, направленное на устранение клинических симптомов.
В случае болезни Помпе лечение направлено на выравнивание активности и уровня недостающего фермента — в настоящее время проводятся экспериментальные терапии.

К сожалению, невылеченная болезнь Помпе — это приговор для пациента . Лечение болезни также не тормозит, а только замедляет развитие клинических симптомов. В случае новорожденных или очень маленьких детей вмешательство необходимо на ранней стадии диагностики (многие пациенты имеют проблемы с глотанием пищи, поэтому используются методы зондового питания ).

В случае пожилых пациентов, у которых основные симптомы заболевания сосредоточены на мышечной системе , необходимо проводить соответствующую тренировочную терапию. К сожалению, возрастающие проблемы могут вынудить пациента использовать инвалидную коляску и дыхательный аппарат . Слабость мышц, в том числе дыхательных, ограничивает способность пациентов выполнять определенные действия и предотвращает повышенные физические нагрузки.

Читайте так же:  Митральный стеноз

Какие тесты необходимо провести, чтобы исключить носителя мутации?

Мутации болезни Помпе являются рецессивными, что означает, что для развития болезни должны присутствовать обе копии генов. При переносе мутирует только одна копия, а другая кодирует правильно функционирующий фермент. Носители не проявляют никаких признаков заболевания. Единственный тест, который дает 99,9% уверенности в наличии мутации, — это генетический тест.

 

Похожие записи